Pedro Carvalho

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Ultimately our studies may also bring insight on the molecular basis of certain pathologies. The endoplasmic reticulum ER is the largest membrane-bound organelle in cells and carries out several essential functions, such as the biogenesis of the most membrane and secreted proteins through which cells communicate with their environment.

The ER also produces most lipids used to build cellular membranes and to store energy. In addition, it assembles the nuclear envelope, which allows the separation of nuclear and cytoplasmic events.

A major focus of the lab has been to understand how these ER functions are regulated by ubiquitin-dependent proteolysis, in particular through a pathway called ER-associated degradation or ERAD.

This pathway promotes the degradation of misfolded proteins in the ER and has been intensively studied using a few model substrates. Quantitative proteomics approaches recently performed in our lab revealed a much wider range of ERAD substrates.

Among these are certain folded ER proteins that are degraded in a regulated signal-dependent manner and some mislocalized proteins.

These studies indicate that ERAD also defines the functional ER proteome with key roles in lipid homeostasis and establishment of specialized ER subdomains.

What are the regulated ERAD substrates under different metabolic cellular states? Is regulated ERAD necessary for the transition between those states?

These are some of the questions we are currently addressing. The ER also has a direct role in the biogenesis of other organelles, such as lipid droplets LDs.

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